懒散小分子泛KRAS降解剂靶向癌症。该项研讨成果宣布在2024年9月20日出书的《科学》杂志上。
研讨人员表明，Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）蛋白的骤变在癌症中高度遍及。但是，除了经过共价按捺剂靶向第12位甘氨酸替换为半胱氨酸（G12C）的骤变外，针对KRAS致癌等位基因的小分子战略依然难以完成。
在生物物理和三元复合物结构研讨的指导下，研讨人员规划了一种异二功用小分子，可以有用降解17种最常见KRAS致癌等位基因中的13种。
与按捺比较，KRAS降解在广泛的KRAS骤变细胞系中完成了更深远且耐久的信号通路调控，杀死了癌细胞，一起不影响没有KRAS遗传反常的模型。KRAS的药理学降解在体内具有十分杰出的耐受性，并导致了肿瘤的衰退。这些发现为运用小分子降解剂靶向KRAS驱动的癌症拓荒了一条新途径。